在非临床研究阶段，ADC由于结构特殊性使得科研人员需要同时关注抗体介导的靶向性、连接子的体内稳定性、有效荷载的释放动力学及其脱靶毒性，甚至还需评估药物抗体比（DAR）对药效和安全性的影响。此外，ADC的作用机制涉及内化、溶酶体降解、胞内释放有效荷载等多个环节，使得药效学、毒理学和药代动力学（PK/PD）研究变得尤为复杂。

如何科学设计试验方案、合理遵循国内外监管指导原则（如FDA、EMA和NMPA的相关要求），并选择合适的动物模型来预测临床风险，成为推动ADC药物研发成功的关键因素。美迪西云讲堂邀请专题负责人付元凤为大家解答实验中常见问题。

点击链接“http://m.sh-changye.com/video/adc-drugs-preclinical-research.shtml?sessionid=”，回顾直播视频。

1、如果没有相关种属，应该用什么动物进行安全性评价？

付元凤：如果没有相关的种属的话，按照指导原则，可优先选用模型动物或替代分子进行研究。在实际操作中，常规做法是考虑采用转基因动物或替代分子开展相关工作。然而，若运用这两种方式存在较大困难，那么在这种情况下，首选的动物模型是食蟹猴。

2、ADC药物的毒代动力学分析，应该分析哪些成分？

付元凤：常规分析的成分主要包括 ADC 本身、总抗以及小分子化药这几个关键部分。

3、ADC药物什么情况下开展附加的免疫毒研究，比如淋巴细胞分型？

付元凤：淋巴细胞分型只是免疫毒性研究中的一个指标。通常而言，委托方在前期对药物或靶点已进行了深入研究。若在药效动力学（PD）研究过程中发现药物对免疫相关指标可能存在影响，那么我们会建议在长毒里面进行相关指标监测。

4、体外溶血试验我看做的是兔血，想了解下美迪西做人血溶血试验多吗？

付元凤：目前，在体外溶血试验方面，使用兔血进行试验的情况较为常见。不过，美迪西也有开展人血溶血试验的相关课题，只是相较于兔血溶血试验，人血溶血试验的开展频次相对较低。

5、没有相关种属，猴的长毒做多久的，是否还是要做三个月?

付元凤：如果没有相关种属的话，在进行猴的长毒试验时，对于 IND 申报而言建议做四周，一般按照 Day 1、Day 22、Day 43 的给药方式进行即可。而到了 3期临床或NDA 阶段，可能需要按照指导原则做三个月的长毒试验（可以问问CDE的观点）。

如果您对于新药研发临床前研究过程中有一些困惑或者想要深入了解的专题内容，可以留下您的问题和建议，美迪西希望和您一起，探索新药研发的奇妙世界。

在线留言